地红霉素性子、用处与出产工艺
地红霉素是第二代红霉素类大环( 十四元环) 内酯类抗生素，由2－甲氧基乙氧基乙醛和红霉胺在C9、C11位缩分化噁嗪环而生成，布局与红霉素近似。体内非酶水解为红霉环胺，经由进程与敏感病原微生物的50S核糖体亚基连系障碍细菌转肽进程，按捺卵白质的分化而抗菌。
该药与红霉素及其余新大环内醋类抗生素比拟,具备以下特色：(1)抗菌感化：地红霉素除保留对G十细菌的抗菌感化外，对多种G一细菌,厌氧菌及其余病原体,如支原体、衣原体及螺旋体仍有较强的抗菌感化。地红霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等的抗菌感化均较红霉素强或与之相称。(2)药动学：与其余大环内醋类抗生素比拟较,地红霉素的半衰期较长，血浆消弭tl/2大于24h，并且构造渗入性强，可一天给药一次。是以在市场方面其也将以有别于其余抗生素的特色显现出合作性。
美国Lilly公司的产品于1993年9月在西班牙上市，1996年经由进程FDA核准在美国上市并支出美国药典USP 23，2005年在国际上市。今朝国际有多家研制的地红霉素肠溶片和肠溶胶囊获准出产并用于临床。
线路1：红霉素与水合肼反映先制得红霉素腙(2)，以红霉素腙分化红霉素胺（3），最初与2-甲氧基乙氧基乙醛（5）反映分化地红霉素（1），如图所示：
线路2：红霉素与盐酸羟胺反映取得红霉素肟，红霉素肟复原便可取得红霉素胺，再与 2-(2- 甲氧基乙氧基)乙醛乙二醇缩醛缩合而成地红霉素（DRM），详细反映线路以下：
地红霉素具备近似于红霉素的抗菌谱。对衣原体、支原体有壮大的按捺感化，对大大都革兰阳性杆菌，地红霉素的活性低于红霉素2～4倍。对百日咳杆菌，地红霉素的活性强于红霉素4倍。地红霉素的体外抗葡萄球菌活性近似于或小于红霉素。地红霉素在小于或即是0.03～0.12μg/ml时就可以按捺化脓链球菌、肺炎链球菌。B族链球菌在不异的浓度时也被按捺。肺炎链球菌和李斯德菌属在0.12μg/ml和0.5μg/ml时候别遭到按捺。抗生霉素的A族链球菌、李斯德菌和肠球菌对地红霉素也有抗药性。对红霉素敏感和抗药的葡萄球菌MIC90是0.5μg/ml和8μ/ml。地红霉素并不按捺需氧革兰阳性菌。普通来说，地红霉素活性比红霉素大2～4倍。地红霉素对葡萄球菌和链球菌的活性不因人血清的插手而降落。本类大环内酯类药在pH值为8.0比pH值为6.0时活性大1～4倍。地红霉素对金黄色葡萄球菌有抑菌性并且对流感嗜血杆菌有迟缓的杀菌感化。地红霉素对肠球菌和大都耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌耐药，与其余大环内酯类药物有紧密亲密的穿插耐药干系。
图1为地红霉素的布局式
接收：口服后该品被敏捷接收，经由进程非酶水解转化成生物活性物资红霉胺，其相对生物操纵度约10%。安康自愿者（19-59岁，单剂量：500mg；多剂量：500mg/天，10天）。
散布：红霉胺敏捷、普遍散布到构造中，其细胞内浓度高于构造浓度，而构造浓度又较着高于血浆浓度。其卵白连系率为15-30%，均匀表观散布体积(VDSS)为800L(540-1041L)。红霉胺的稳态构造浓度（500mg/次，一天一次）
代谢和分泌：红霉胺几近不经肝脏代谢，81-97%的药物由胆汁路子消弭，约2%的药物由肾脏消弭。肾功效普通的患者，其均匀血浆半衰期约8小时，均匀消弭半衰期约44小时，均匀表观断根率约23L/h。食品的影响:该品可与食品同服或饭后1小时内服用。研讨标明饭前1小时服用，其Cmax降落33%，AUC降落31%。食品中脂肪的凹凸对生物操纵度几近不影响。
3299例患者口服本药（0.5g/天）7-14天，不发明与毒性有关的灭亡或致残。87例患者（2.6%）因不良反映停止用药，此中35例（40%）是因恶心和腹痛停止用药。另外一临床尝试（口服本药0.5g/天，疗程5天）成果标明，35例患者（3.8%）因不良反映止用药，此中15例（43%）是因恶心和腹痛停止用药。与本药医治有关的不良反映以下：头痛（7.7%）、腹痛（7.1%）、腹泻（6.7%）、恶心（5.9%）、消化不良（2.6%）、眩晕/头昏（2.1%）、皮疹（1.4%）、吐逆（1.1%）等。血小板计数增添（3.8%）、钾离子下降（2.6%）、碳酸氢盐削减（1.4%）、CPK增添（1.2%）、嗜酸性粒细胞增添（1.2%）、中性粒细胞增添（1.2%）、白细胞增添（0.8%）等。
合用于12岁以上患者，用于医治以下敏感菌引发的轻、中度传染：
1.慢性支气管炎急性爆发：由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引发。
2.急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引发。
3.社区取得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引发。
4.咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引发。
5.纯真性皮肤和软构造传染：由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、化脓性链球菌引发。
片剂：125mg/片，250mg/片；胶囊剂：125mg/粒，250mg/粒。
每次500mg，天天1次，用饭时服用，疗程按照病情为7～14天。老年人不需变动剂量。对轻度肝功效缺乏和慢性肾衰竭的患者亦不用调剂剂量。
1.不良反映首要为消化体系反映，如腹痛、恶心、腹泻、吐逆、消化不良、便秘、稀便、口干、口腔溃疡、味觉转变等；其余有头痛、头晕、咳嗽加重、皮疹、瘙痒等。
2.尝试室查抄可见血小板增添；ALT、AST胆红素、肌酐回升等。
特非那定：本品不影响特非那定代谢，体外尝试证实两药物不产生彼此感化，而与红霉素存在彼此感化。
茶碱：普通环境下，正服用茶碱的患者接管本品医治，不用调剂茶碱剂量或监测血药浓度。需保持较高的茶碱血药浓度时，应检测血药浓度，并对剂量停止顺应调剂。
抗酸药或H2受体拮抗剂：服用抗酸药或H2受体拮抗剂后，当即服用本品可增添地红霉素的接收。红霉素与以下药物之间的彼此感化已明白，但与地红霉素的彼此感化尚不清晰，是以，结合用药时应稳重。
三唑仑：可降落三唑仑的断根率，增添其药理感化。
地高辛：可进步地高辛的血药浓度。抗凝血药：可增添抗凝血药的感化，在老年人中更是如斯。
麦角胺：产生中毒病症，如外周血管痉挛和感受痴钝。
别的药物：红霉素与以下药物之间的彼此感化已报道，如：环孢菌素、环己巴比妥、卡马西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隐停。丙戊酸盐、阿司米唑、洛伐他丁。
肝功效不全：轻度肝毁伤患者，其均匀Cmax.AUC和散布体积随服药次数的增添而略有增添，但不用调剂剂量。
肾功效不全：其均匀Cmax.AUC随肌酐断根率的降落而趋于下降，但肾脏毁伤（包含透析）患者不用调剂剂量。已有报道，现实上利用一切的广谱抗生素药（包含地红霉素），城市产生伪膜性结肠炎。是以，若利用抗生素的患者产生腹泻，斟酌到这类诊断是首要的。这类结肠炎的水平从轻度至危及性命，水平差别。对轻度伪膜性结肠炎病例，凡是仅仅是停药就可以见效，对中度至严峻病例，就应采用恰当的医治办法。
禁用于对地红霉素.红霉素和其余大环内酯类药物过敏的患者。
不应用于可疑或潜伏菌血症患者(因其不能供给有用的药物浓度到达医治部位)。
妊妇：对大鼠停止生殖研讨，剂量高达人用量的21倍（按照mg/m2计较），对家兔的研讨剂量为人用量的4倍。成果标明本品对生养力和胎儿均无损害。对小鼠停止生殖研讨，剂量高达人用量的8倍。成果标明本品可以使胎儿体重明显降落。但是，对妊妇还没有恰当的、很好的对比临床研讨。是以，妊妇利用本品应衡量利害。
临蓐：对临蓐的影响尚不清晰。哺乳期：哺乳妇女母乳中是不是含本品尚不清晰，但在母乳中发明了其余大环内酯抗生素，并且啮齿类植物母乳中也含本品。是以哺乳期妇女应慎用。
12岁以下儿童利用本品的宁静性和有用性，还没有肯定。
Cmax.AUC随春秋的增添而趋于下降，但在统计学或临床上均无明显性差异。是以，老年患者利用时不用调剂剂量。
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[7] 地红霉素肠溶片申明书.
化学性子
从乙醇-水结晶，熔点186～189℃(分化)。pKa9.0(66%二甲基氟化物水溶液)。急性毒性LD
50小鼠(g/kg)：＞1皮下打针，＞1口服。
用处
红霉素类抗生素。
用处
属大环内酯类半分化抗生素
出产方式
以下化合物和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛，在乙醇中于室温下搅拌24h；或和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛的甲缩醛或乙缩醛，在二氧六环-水中，Dowex 50W存在下，在室温下搅拌6h，都可取得地红霉素。
地红霉素
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