去氢表雄酮性子、用处与出产工艺
去氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，简称为DHEA），化学称号为3–β–羟基雄甾–5–烯–17–酮，别名脱氢表雄酮，是一种保留胆固醇△5，6双键及可酯化3–β–羟基甾体，其份子式是C19H28O2，份子量为 288.41，熔点为 151℃～153℃，旋光度 +5.5°，是人体肾上腺皮质网状层排泄一种肾上腺激素前体物资，具备调理瘦削、防糖尿病、抗致癌和病毒传染、进步影象、免疫反映和应激反映、加重严重等心理活性，是制作甾体激素中心体，并到场分化肾上腺排泄多种激素。
呈二种晶型。针状晶体，熔点140～141℃；小叶片状晶体，熔点152～153℃。有右旋光性。溶于乙醇、乙醚、苯，微溶于氯仿、煤油醚。遇毛地黄皂甙发生积淀。
有关去氢表雄酮的概述、理化性子、心理活性、制备方式、阐发方式、操纵是由Chemicalbook的丁红编辑清算。（2017-02-01）
1.防治瘦削症 DHEA 有拟甲状腺感化，可按捺食品和脂肪摄取，削减脂肪堆集等。口服小剂量DHEA硫酸酯对改良体脂数目和散布及降血脂有必然感化。别的，DS可感化于线粒体呼吸器，按捺食品和脂肪摄取，并与DHEA匹敌糖皮质激素有关，可防治瘦削症。
2.抗糖尿病 DHEA 具备改良葡萄糖耐量、进步胰岛素水安然平静抗糖尿感化。
3.抗皮质疾病 DHEA 能加强内排泄体系活性，降落皮质醇程度，对各类病理进程起抵当感化。体系性红斑狼疮（SLE）患者服用 DHEA 后，病症有很大改良，标明DHEA 医治 SLE 病有必然感化。DHEA能赞助人体取得皮质抗体，血浆中DHEA浓度与各类皮质疾病有很大干系，浓度越低，得病风险性越大。
4.抗癌症 DHEA 对防备和按捺肿瘤成长具备必然感化，起首临床发明DHEA抗致癌感化与逆转乳腺癌有关。低程度 DHEA 与膀胱癌、胃癌有关，并与春秋不相干。已获证明，DHEA用于化疗肿瘤时具备掩护、协同感化，因DHEA具备按捺5磷酸核糖感化，DHEA 经由过程按捺过量线粒体（NADPH）和5-磷酸核糖酯而起到按捺癌症感化。DHEA能按捺胰腺癌细胞成长，猜测其机制是DHEA经由过程调理血浆中雌激素浓度瓜代变更，从而按捺胰癌细胞成长。
5.延缓朽迈感化 人在25～30岁时，体内DHEA含量最高，30岁后便会逐步降落，每一年降落速度为2%摆布，人到70岁时，体内DHEA含量已降至其年青时25%以下；与此同时，与 DHEA降落有关老年病病发率亦随之回升。GnRH基因抒发功效降落致使朽迈，以为DHEA可规复GnRH神经元活性，经由过程安慰GnRH生物分化，禁止或改良某些与DHEA降落有关疾病。
6.免疫反映 DHEA 具备规复受损免疫反映，进步T细胞和B细胞免疫功效，DHEA 在进步类胰岛素成长因子（IGF-1）心理活性中起重要感化，是医治免疫缺少症潜伏无益药物。
7.对骨质影响 DHEA 自身不能间接自力影响人体成骨细胞成长和分化，但可经由过程影响 1，25-二羟基维生素D3变更完成成骨细胞成长和分化。DHEA 对骨质影响效率取决于性激素在骨细胞中存在情势及其对成骨细胞内排泄感化。
8.卵白质代谢 DHEA 为卵白质异化激素，具备增进卵白质分化感化。据 Marrero 等研讨发明，用DHEA（0.45%）豢养小鼠可增添肝分量，经由过程肝卵白引诱而增添肝线粒体，规复RNA和卵白分化。
9.别的方面 DHEA 对医治绝经期综合症、硬皮病、冠芥蒂、痛风、牛皮癣、艾滋病等已作普遍临床研讨。研讨还发明，结核病胞质变形致病机制与肾上腺皮质激素和抗肾上腺皮质激素浓度有关；胎儿血浆中皮质醇（Cortisol）/DHEA-S 浓度与临蓐期有很大干系。
1.化学分化
以4-雄烯-二酮为质料，用乙酰氯和醋酐为3位烯酯化试剂、用高效催化剂吡啶盐酸盐催化乙二醇缩酮掩护17位羰基、用硼氢化钾复原，稀盐酸水解去 17 位掩护制备甾体激素类药物关头中心体去氢表雄酮，总收率高达 70 %，产品 HPLC 大于 99.0 %，单杂小于 0.2 %。
图1为化学分化法的分化线路
(1)3-乙酰氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮的分化(Ⅰ)
将醋酐 300 mL、乙酰氯 200 mL、4AD 100 g 顺次插手反映瓶，搅拌 10 分钟至物料全数溶清，迟缓滴加三乙胺 80 mL，节制滴加温度不跨越 30 度，滴加终了，迟缓升温 50 度至 55 度保温反映20 小时，点板反映完整，无质料点。将反映液倒入 3000 mL 水中水析，过滤，大批水洗至中性，烘干得料 110 g，分量收率 110.0 %，该中心体不不变，易于分化，应在高温真空状况下保管。
(2)3-乙酰氧基-3,5-二烯-17,17-亚乙二氧基-雄甾的分化(Ⅱ)
将 3-乙酰氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮 100 g、原甲酸三乙酯 300mL、乙二醇 600 mL、高效催化剂吡啶盐酸盐 2.0 g 顺次投入通氮气掩护的四口反映瓶中，水浴于 50 度保温反映 3 小时，取样点板，无质料点。插手 8.0 mL 三乙胺停止反映，搅拌 30 分钟，将反映液倒入 3000 mL 纯化水中水析 5 小时，过滤，水洗至中性，烘干得料 110 g，分量收率 110.0 %，该中心体不不变，易于分化，应在高温真空状况下保管。
(3)去氢表雄酮的分化(DHEA)
在洁净枯燥的反映瓶中插手二氯甲烷 300 mL，甲醇 100 mL，插手 3-乙酰氧基-3,5-二烯-17,17-亚乙二氧基-雄甾 100 g，催化剂 L8.5 g，搅拌溶清，在 0 ℃迟缓地插手硼氢化钾，加毕，在 20 ℃反映 5 小时，保温竣事，取样点板；反映完整，滴加盐酸水溶液调理 pH 至 2.0，在 30 ℃保温反映 2 小时，取样点板；反映完整，反映液无质料点，常压蒸馏至根基无溶剂，降温到 30 ℃加水持续搅拌降温到 15~20 ℃，过滤，水洗濯至中性，甩干，得红色的湿品，在 75 ℃枯燥 24 小时，得红色的去氢表雄酮粗品 71 g，分量收率 71 %,HPLC 大于 95.0 %，单杂小于 3.0 %。
(4)去氢表雄酮的精制
将去氢表雄酮粗品 100 g、甲醇 500 mL 插手反映瓶中，加热至物料溶清，降温，插手活性炭 8 g，坚持回流状况 30 分钟，趁热过滤，甲醇漂洗活性炭，滤液减压稀释至糊状，过滤，少许甲醇漂洗，抽干，烘干得料 83 g，HPLC 大于 99.5 %，单杂小于0.2 %mp：147.0~149.5 ℃。
2.生物法分化
接纳微生物发酵法出产 DHEA 成为一种抱负的出产方式。其首要反映流程如图2 所示: 先经由过程化学反映将夹杂动物甾醇( 多为甾醇的夹杂物，首要成份包含菜籽甾醇、菜油甾醇、β-谷甾醇和豆甾醇) 3-位羟基掩护，天生动物甾醇掩护物，再操纵微生物发酵天生去氢表雄酮甲氧基甲基醚，颠末水解，可得到 DHEA。
图2为微生物发酵法出产 DHEA 反映流程图
3.从自然产品中提取
用丙酮溶除类脂和脂肪，残剩物再用稀盐酸或醋酸在 50℃下水解，从脑垂体叶、妊妇尿液和血液平分离出 DHEA。
1.薄层色谱（TLC）法
以硅胶 G（60F254）为牢固相，用氯仿―乙醚―煤油醚（60℃ ~80℃，50 ∶ 45 ∶ 5）作睁开剂，氛围中枯燥后在紫外灯下察看，或喷以 0.2% 2，4-二硝基苯肼盐酸（2 mol/L）溶液显色（橄榄黄~棕黄）；3.5% 磷钼酸乙醇溶液喷后，在 120℃下烘 10 min 显色（蓝绿色）及 1%（g/v）香草醛浓硫酸液喷后在 120℃烘 10min 显色（紫红色雀斑）（DHEA 为紫色）。
2.高效液相色谱法（HPLC）
HPLC 法可完成薄层法较难完成定量阐发，该法收受接管率为 99.27%，绝对规范误差为 0.65%。
3.别的方式
气相色谱―质谱（GC/MS）联用手艺和喷射免疫测定法是较为有用定性、定量判定DHEA方式。因为DHEA在自然产品中含量太低，须要活络度很是高检测器。生物酶免疫法是比来成长一种测定化合物含量新奇方式，因为酶含量较低，喷射化学法检测酶活性有必然坚苦。
1.制作甾体激素如炔诺酮、双炔失碳酯等的中心体。
2.到场分化肾上腺排泄多种激素
化学性子
红色结晶性粉末。熔点149-151℃。能溶于苯、乙醇、乙醚、难溶于氯仿、煤油醚。
用处
用于出产甾体激素药物和避孕药的首要质料
出产方式
由胆甾醇、豆甾醇、薯蓣皂苷等的17位侧链分化制得。
种别
有毒物品
可燃性风险特征
可燃; 熄灭发生安慰烟雾
储运特征
库房透风高温枯燥
灭火剂
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳,雾状水
去氢表雄酮
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