西尼地平性子、用处与出产工艺
高血压病是临床罕见病，此中原发性高血压病占95％以上，其病发机制还没有完整申明。高血压病患者存在血流能源学非常，同时伴有脂肪和糖代谢杂乱，可影响心、脑、肾等首要器官的布局与功效，终究可引发器官功效衰竭。宁静有用地降压可以或许削减心脑血管病的致残率和灭亡率。今朝，医治高血压的药物首要有益尿剂、血管严峻素转换酶按捺药（ACEI）、血管严峻素受体拮抗药（ARB）、CCB、β受体停滞药5类，此中钙拮抗药的利用逐步获得正视。
西尼地平为新型CCB，不只可以或许感化于光滑肌细胞膜上的L型钙通道阐扬降压感化，还可以或许感化于神经细胞膜上的N型钙通道，按捺去甲肾上腺素的开释，削减交感神经的勾当，对患者的心率影响较小。研讨发明，西尼地平可以或许有用下降静息血压和负荷状况下的血压增添幅度，对负荷状况下交感神经体系的激活有按捺感化。
西尼地平（cilnidipine）是一具备怪异感化的二氢吡啶类抗高血压新药，起效缓慢，感化耐久。在膜片钳手艺研讨中，西尼地平除对 L-型Ca2+通道有停滞感化外，还表现出对交感神经元 N-型Ca2+通道电流的按捺感化。N -型Ca2+通道首要存在于交感神经末梢，调理神经递质开释，对其停滞可下降血浆中的儿茶酚胺程度，按捺交感神经高兴，是以有可以或许降服传统钙通道停滞剂的不良反映 。
西尼地平最后是由日本Fuji &Rebio制药公司创制分解，化学名为2-甲氧基(E) -3-苯基-2-丙烯基(±)-1,4-二氢-2,6-二甲基-(3-硝基苯基) 吡啶-3,5二乙酸酯，C27H28N2O7 。是第一个对 L-型Ca2+通道和N-型Ca2+通道都有拮抗感化的D HPs。西尼地平1995 年起首在日本上市，随后在一些其余国度获准利用，并逐步成为抗高血压医治的首要药物。别的，其具备永劫间延续扩大血管的感化，感化时候擅长硝基地安然平静尼卡地平，对冠状动脉、脑血管及外周血管均有扩大感化，还可防备中风，削减中风灭亡率，削减肾、心、血管并发症，对医治心脑血管疾病，西尼地平类药物具备普遍的利用远景。
西尼地平是第三代二氢吡啶类钙通道停滞药，对L-型和N-型Ca2+ 通道均有较强的停滞感化。植物尝试标明，对大鼠自觉性高血压、急性严寒慰藉引发的升压反映、易卒中自觉性高血压，都可有用下降血压，并可制止心、脑、肾等脏器并发症的产生;对犬肾性高血压也有较着降压成果，停药无反跳景象。人体研讨标明，对原发性高血压降压成果切当，对心肌缩短力影响很弱，可按捺心脏交感神经活性亢进，不增添血浆肾素活性，可按捺去甲肾上腺素和多巴胺天生。与其余二氢吡啶类钙通道停滞药比拟，本品具备以下特色：
除和大大都钙通道停滞药一样感化于L-型钙通道外，本品还能感化于交感神经末梢的N-型钙通道，按捺交感神经的激活，从而产生独占的临床感化特色，如不增添原发性高血压病人的心率，并且还能较着削减病人的气度比率(心脏横径与胸廓横径之比)，临床无望用于防备交感神经反射性激活引发的高危心脏病爆发。
具备较好的降压综合疗效和抗动脉粥样软化效应。本品降压活性虽与硝苯地平、尼卡地平类似，但起效慢，感化保持时候长，逐日仅需服药一次，不增添心率，对心肌按捺较弱，并且另有较强的扩大冠脉的感化。这些综合降压成果均优于硝苯地同等传统二氢吡啶类钙通道停滞药。临床研讨还标明，本品在降压的同时，还具备抗动脉粥样软化感化，表现为能下降脂质过氧化酶浓度和致动脉粥样软化指数（低密度脂卵白/高密度脂卵白胆固醇），并较着增添超氧化物歧化酶活性，断根氧自在基。
接收：安康成年男人单次口服本品5~20 mg，Tmax为1.8～2.2 h，T1/2为2.1~2.5 h，高血压患者、肾功效一般与不一般者未见较着不同。
散布：体外尝试PPB 为97%，体内尝试为77%～86%。
代谢和排泄：给药后72 h内，随尿和粪便排泄量别离为给药量的18%～29%和80%，给药后48h内，经胆汁和尿排泄量别离占 44%和11%。
以双乙烯酮为质料，经酯化反映别离制得乙酰乙酸2- 甲氧基乙酯（4）和乙酰乙酸肉桂醇酯（5），（4）与间硝基苯甲醛缩合天生的2-（3-硝基亚苄基）乙酰乙酸2- 甲氧基乙酯（6），（5）氨化天生3- 氨基巴豆酸肉桂酯（7），（6）与（7）遏制Hantzsch 环化反映制得西尼地平。
图1为西尼地平的分解线路
1. 麻黄：临床上不保举患者利用本品同时服用含麻黄类药物。麻黄中的麻黄碱可以或许加重高血压病症。
2. 金丝桃：本品与金丝桃类彼此感化临床上未见报道。可是金丝桃类与本品的代谢路子不异。本品被CYP450 酶体系代谢，CYP450 酶体系为P-糖卵白药物转运的底物。金丝桃类可以或许激活人体中的细胞色素P4503A4和P-糖卵白。体外尝试标明金丝桃类的提取物可以或许按捺细胞色素P450 同功酶包含P4503A4。是以，可以或许被细胞色素P4503A4代谢的钙离子拮抗剂类的药物应当防止和金丝桃类结合利用。
3. 与其余降压药适用：本品与其余降压药适用时可以或许有迭加感化，使降压效应加强，可以或许致使血压过分下降。
4. 与地高辛适用：地高辛和钙拮抗剂适用可以或许使地高辛血药浓度回升，乃至产生地高辛中毒病症，如：恶心、吐逆、头痛、视觉非常、心律不齐等，调理地高辛用量或遏制钙拮抗剂的给药可以或许改良响应病症，可以或许机理为钙拮抗剂可以或许使地高辛的肾及肾外断根率削减而至。
5. 与西米替丁适用：钙拮抗剂与西米替丁适用有感化加强的报道，可以或许是西米替丁使肝脏血流量下降，钙拮抗剂在肝微粒体中的酶代谢被按捺，别的使胃酸下降，从而使钙拮抗剂的接收增添。
6. 与利福平适用：钙拮抗剂与利福平适用有感化削弱的报道，可以或许是利福平引诱肝药酶，从而增进钙拮抗剂的代谢，使其断根率回升而至。
7. 与偶氮类抗真菌药适用：本品与偶氮类抗真菌药（如：酮康唑和伊曲康唑）适用时血药浓度会增添，可以或许是偶氮类抗真菌药按捺了CYP3A4而削减本品的代谢而至。
8. 与葡萄汁适用：葡萄汁中某些成份可按捺CYP3A4而削减本品的代谢,从而致使本品的血药浓度回升。
急性毒性尝试：小鼠急性毒性尝试成果标明单次灌服西尼地平片的最大耐药量为10g/kg。
亚急性毒性：大鼠亚急性毒性尝试成果提醒西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠50mg/kg/日，雌性大鼠6.25mg/kg/日，非常表现为雌性植物12.5mg/kg以上剂量组血清Cl-削减，25mg/kg以上剂量组呈现腹胀，50mg/kg以上剂量组卵巢分量增添，100mg/kg以上剂量组牝牡都可见肝脏分量增添，但这些非常转变在停药后消逝。
Beagle犬亚急性毒性尝试成果提醒西尼地平对犬的无毒剂量为25mg/kg/日，非常表现为雌性植物50mg/kg以上剂量组可见一过性眼及口腔粘膜惨白、吐逆，雄性植物50mg/kg以上以上剂量组呈现Q-T间期耽误，上述病症停药后规复。
持久毒性：大鼠持久毒性尝试成果提醒西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠30mg/kg/日，雌性大鼠5mg/kg/日，非常表现为雌性植物25mg/kg剂量组，排便量削减、腹胀、摄水量和卵巢分量增添，尿比重下降，雄鼠10mg/kg剂量组，尿Na+及尿Cl-排挤量增添，但上述病症停药后消逝。
Beagle犬持久毒性尝试成果提醒西尼地平对犬的无毒剂量为6.25mg/kg/日，非常表现为25mg/kg以上剂量组，植物呈现牙床肥大，副肾球状带肥厚，100 mg/kg剂量组呈现体重增添按捺，GTP降低，副肾分量增添，上述病症停药后规复。
生殖毒性：大鼠怀胎前及怀胎初期赐与西尼地平,尝试成果标明50mg/kg以上剂量组呈现初期灭亡胎儿数增添，对胎儿形状、内脏及骨骼无非常影响。大鼠胎儿器官构成期口服赐与西尼地平，成果标明100mg/kg以上剂量组的母鼠呈现怀胎期耽误，50mg/kg以上剂量组呈现胎儿骨骼变异及骨骼发育缓慢，具备必然的致畸性。
家兔胎儿构成期口服赐与西尼地平的尝试成果标明400mg/kg对母兔及胎儿无影响。 大鼠围产期及授乳期口服赐与西尼地平,尝试成果标明24mg/kg剂量组呈现临蓐时候耽误，子宫内未排挤残存胎儿数及重生胎仔存活数削减，对重生胎仔的发育、分解无影响。
致渐变感化：细菌答复渐变尝试、脯乳植物培育细胞染色体渐变尝试及小鼠微核尝试标明，西尼地平无致渐变感化。
致癌感化：小鼠和大鼠尝试标明本品无致癌感化。
不良反映产生率低，首要有头痛、头晕、酡颜、心悸、胃部不适、恶心、皮疹、瘙痒、转氨酶(GOT、 GPT)降低等。慰藉剂对比尝试标明， 12例高血压患者医治15 d，29例患者医治8周，均给药5～20 mg/d，疗效 >90%，仅3例产生轻细潮红、恶心的不良反映。
1. 老年患者利用时应从小剂量起头，并细心察看药物的医治反映。
2. 与地高辛适用时，应紧密亲密注重地高辛的毒性反映。
3. 肝功效不全患者服用西尼地日常平凡，血浆西尼地平的浓度会增添，故应慎用。
4.西尼地平在肝脏中代谢，故与以下药物适用时应注重：按捺CYP3A4同工酶的药物，如：西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、HIV卵白酶按捺剂和氟西汀；CYP3A4同工酶引诱剂，如：苯妥英、卡马西安然平静利福平；需CYP3A4同工酶代谢的药物，如：环孢菌素按捺或引诱CYP2C19同工酶的药物；需CYP2C19同工酶代谢的药物，如：S-美芬妥英和奥美拉唑。
5.葡萄汁可增添西尼地平的血药浓度，故二者不能适用。
6.育龄妇女医治时代应接纳避孕办法。充血性心力弱竭患者慎用。
7.对下述环境时不保举利用钙拮抗剂：不稳定型心绞痛1个月内曾产生过心肌堵塞左室流出道阻塞未医治的充血性心衰对钙拮抗剂有严峻不良反映产生史者慎用。在医治起头、用药剂量增添，可以或许加重咽痛的病症。
8.慢性肾功效不全者慎用。
9.与β-停滞剂结适用药时慎用，出格是得了左心室功效不全者。
10.芬太尼麻醉时，倡议术前36小时遏制服用硝苯吡啶，及其它二氢吡啶类衍生物。
11.因俄然遏制赐与钙拮抗剂可以或许引发病情好转,故须要停药时应逐步减量,并充实察看病症后停药.用量减至5mg时请利用其余药物。停药需在大夫指点下遏制。
有关西尼地平的概述、药理感化、药代能源学、不良反映、药物彼此感化等是由Chemicalbook的旭艳编辑清算。（2017-04-20）
1. 怀胎妇女制止利用（植物尝试显现对胎儿有毒性并可引发流产）。 因本品可经由过程乳汁排泄，故哺乳期妇女应防止利用，若无法防止则应遏制哺乳。
2. 还没有本品用于儿童的材料，不保举儿童利用本品。
3. 高龄患者不能过分降压,故对高龄患者利用时起头接纳低剂量给药(如5mg)，经充实察看后,稳重给药。
化学性子
从甲醇结晶，熔点115.5～116.6℃。急性毒性LD
50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：＞5000，＞5000，＞5000，4412 口服；全数＞5000皮下打针；1845，2353，441，426腹腔打针。
用处
钙拮抗剂。用于降压。
用处
钙离子拮抗剂。用于轻度、中度或严峻高血压、心力弱竭及缺血性心脏病
出产方式
化合物(I)和3-氨基丁烯酸甲酯反映，获得产物。
西尼地平
高低游产物信息
下流质料
下流产物