苯烯莫德性子、用处与出产工艺
苯烯莫德(benvitimod)是一种小份子芪类化合物，化学名为5-(2-苯乙烯基)-2-异丙基-1，3-苯二酚。它最后从一种泥土线虫(Heterorhabditis sp.)的共生菌( photorhabdus iuminescence) 的代谢产物平分离出来，现已野生分解。它能较着按捺多个炎性细胞因子如γ搅扰素(IFN-γ) 、白介素-2(IL-2) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 的抒发，按捺白三烯B4(LTB4) 对外周血单核细胞(PBMC) 的趋化，并能按捺T细胞的活化及浸润，同时还具备必然的抗炎感化。T细胞活化在多种本身免疫性疾病，出格是皮肤病的病发机制中起到主要感化。
在临床上，它最早用于银屑病和特应性皮炎的医治。在外洋停止的临床尝试显现：苯烯莫德乳膏对特应性皮炎及银屑病有较好的疗效和宁静性。在国际，苯烯莫德乳膏作为1.1类的新药停止了Ⅰ～Ⅱ期临床尝试，成果显现其对斑块型银屑病具备杰出的有用性及宁静性。
同时，在临床尝试中研讨者察看到局部患者外用苯烯莫德乳膏后用药部位呈现较着的色素冷静。这一景象提醒：它有能够成为白癜风医治的潜伏药物。虽然白癜风的病因和病发机制今朝仍不清晰，但CD8+的细胞毒性T淋巴细胞到场的免疫应对在黑素细胞的粉碎中阐扬主要感化。各类炎症因子如TNF-α，IL-2等也到场此中，这一点与银屑病和特应性皮炎近似。是以，利用苯烯莫德医治白癜风有必然的实际根本。
以上信息是由Chemicalbook的西方编辑清算。（2017-02-01)
图1为苯烯莫德的布局式
苯烯莫德，用于医治皮肤炎与牛皮癣，最后由Welichem Biotech开辟，后受权给施泰福（葛兰素史克子公司）和天济药业，2016年12月提交新药上市请求（化药1类），2018年7月，葛兰素史克与Roivant子公司Dermavant Sciences签订采办苯烯莫德的和谈，买卖实现后，Dermavant Sciences会取得除中外洋环球开辟苯烯莫德的权力。
Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI 1001, DHPS, DMVT 505) 是一种 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的自然冲动剂，可引诱长生化角质构成细胞(HaCaT)中AhR的核易位，EC50值为0.16 nM。Tapinarof 能够以剂量依靠的体例引诱CD4+ T细胞的凋亡，其IC50值为5.2 μM。
| Target | Value |
AhR
(in immortalized keratinocytes)
|
0.16 nM(EC50)
|
apoptosis
(in CD4+ T cells)
|
5.2 μM
|
Tapinarof activates the AhR pathway through direct binding. Tapinarof dose-dependently induces nuclear translocation of AhR in immortalized keratinocytes (HaCaT) (EC
50
=0.16 nM).
Tapinarof acts through AhR to reduce inflammation in IMQ-treated mice. AhR-sufficient mice on a C57Bl/6 background exhibit a reduced clinical score after treatment with Tapinarof or 6-formylindolo(3,2-b)carbazole (FICZ). In contrast, AhR KO mice do not respond to the anti-inflammatory effects of Tapinarof. FICZ is used as a comparator in these studies and yields similar results, with dramatically reduced inflammatory responses in wild-type, but not AhR KO mice.
苯烯莫德
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